Une sexagénaire simple d'esprit retrouve son demi-frère, un pharmacien peu sympathique.

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Suite au décès de sa maman qui la protégeait de tout, Nenette (Josianne Balasko), sexagénaire simple d'esprit aux allures de petite fille, découvre dans une lettre l'identité de son père, un pharmacien à Angers. Voulant échapper à l'institut qui doit l'accueillir, elle part alors sur les routes à la recherche de ce géniteur inespéré. À défaut d'un père, ce sera un demi-frère qu'elle trouvera. Mais Paul (Michel Blanc), acariâtre personnage qui a repris la boutique à défaut de poursuivre son rêve de pianiste, ne voit pas d'un très bon oeil l'arrivée de cette demi-soeur embarrassante. Refusant de l'accueillir, un incident va changer toutefois sa façon de voir la vie: sous l'emprise d'une drogue durant une journée, Paul se révèle être généreux, enjoué et sensible. Mais le lendemain, en pleine descente, son caractère peu avenant reprend le dessus...

On envierait presque l'état d'euphorie de Michel Blanc qui seul pourrait faire avaler au public cette pilule insipide qu'est cette Demi-soeur, florilège de situations improbables et sirupeuses. Mauvais trip en vue pour les spectateurs qui s'y aventureront.