Les fêtards les plus célèbres de la planète se lancent à la poursuite d'un vieil ennemi pour sauver l'un des leurs.

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Remis de leurs impressionnantes cuites, la meute de loups, comme ils aiment se faire appeler, se réunit une nouvelle fois pour aider l'un des leurs. Alan (Zach Galifianakis) a interrompu son traitement médicamenteux et inquiète ses proches. Ses amis l'amènent donc dans une clinique pour profiter d'un peu de repos. Mais en chemin, l'inimaginable se produit (encore une fois): Doug est kidnappé par de mystérieux malfaiteurs et les 3 lurons restants doivent partir à la recherche du repoussant Mr. Chow (Ken Jeong) pour espérer le sauver...

Ce 3ème film d'une série dont seul le 1er volet faisait sens, se distingue des deux autres qui suivaient fidèlement le même modèle. Les personnages ne souffrent d'aucune gueule de bois - contrairement au titre original - cette fois-ci, mais doivent retrouver leur ami manquant presque à la façon d'un héros de thriller farfelu plutôt que d'une comédie déjantée. Un film au ton légèrement différent donc, mais tout de même parsemé de blagues au goût douteux qui malheureusement tombent le plus souvent à plat.