"Hand Gottes" nennt sich ein erbarmungsloser Serienmörder, der Polizei und FBI im Süden von Texas in Atem hält. Immer wieder schlägt der Irre zu, tötet seine Opfer mit einer Axt und lässt sie dann spurlos verschwinden. Die Gesetzeshüter tappen im Dunkeln, bis ein junger Mann namens Fenton Meiks (Matthew McConaughey) in einer stürmischen Nacht im Büro des ermittelnden FBI-Agenten Wesley Doyle (Powers Boothe) auftaucht und behauptet, sein eigener Bruder Adam sei der gesuchte Mörder. Nachdem Doyle ihm keinen Glauben schenkt, beginnt der junge Mann seine unglaubliche Geschichte zu erzählen. Diese beginnt im Jahr 1979, als nach dem Tod der Mutter, Fenton (hier noch Matthew O'Leary) und sein jüngerer Bruder Adam (Jeremy Sumpter) von ihrem liebenden, tief religiösen Dad (Bill Paxton) aufgezogen werden. Die Familienharmonie währt nicht lange, eines Nachts reisst der Vater seine Söhne aus dem Schlaf und berichtet aufgewühlt, dass ein Engel ihm die Aufgabe übertragen habe, die Welt von Dämonen, die als vermeintlich normale Menschen auftreten, zu befreien. Mit einer von Gott übermittelten Liste dieser Dämone geht Dad an sein blutiges Handwerk. Während der neunjährige Adam sich bei den nun folgenden Morden auf die Seite des Vaters stellt, lässt sich Fenton nicht zum Dämonentöter bekehren. Er versucht den jüngeren Adam zur Flucht zu überreden, doch dieser verrät ihn nur umgehend an den Vater. Auch weitere Fluchtversuche und Hilferufe schlagen fehl. Für Fenton scheint es keinen Ausweg vor den Dämonenwahn seiner Familie zu geben.