Après en avoir émis le souhait, le petit John voit Ted, son ours en peluche, prendre vie et être doté de la parole. Passé le choc initial, cet authentique miracle renforce bientôt l'amitié qui lie John et Ted, et transforme ce dernier en une célébrité. 27 ans plus tard, les deux potes vivent toujours ensemble, passant le plus clair de leur temps à siroter des bières devant la télévision. Si à premier abord, la petite amie de John (Mark Wahlberg), Lori (Mila Kunis), ne voit aucun mal dans cette amitié à toute épreuve, les choses commencent toutefois à se gâter le jour où les deux tourtereaux commencent à parler mariage et aborder le sujet de l'immaturité chronique de John. Pour Lori, les choses deviennent soudain très claires: ce sera elle ou Ted!

Pour ses débuts au cinéma, l'auteur de la sitcom américaine à succès «Les Griffin» (Family Guy en version originale) Seth MacFarlane a concocté une comédie pas toujours très réussie, mais néanmoins sauvée par le même humour gras, au bas des paquerettes et politiquement incorrect, qui lui a apporté richesse et gloire sur le petit écran. Si le scénario peine à meubler les vides entre les gags, le personnage de cet ours en peluche vulgaire et fumeur de joints s'avère souvent très drôle, et ce, grâce notamment à la performance vocale de Seth MacFarlane.